人体自身免疫病是如何发病的？

 

来源公众号：生命教育观察 

免疫系统对自身抗原无应答或仅产生微弱应答，这叫做自身耐受。Burnet提出的“克隆选择学说”阐述了自身耐受的机制：胚胎期个体接触某种抗原后，可通过“克隆选择”而清除相应的特异性淋巴细胞克隆，导致正常个体成年后不产生自身免疫应答。

自身免疫病的确切病因和发病机制目前尚未完全阐明，但下列因素可能与自身免疫病相关：

（1）隐蔽抗原释放。体内某些自身抗原，如精子、眼睛晶状体，处于特殊的解剖部位，自胚胎期就从未与免疫系统接触过，这些抗原被称为隐蔽抗原，所处部位被称为免疫豁免区。隐蔽抗原对应的自身反应性淋巴细胞克隆是未被清除的，因此在外伤、感染等情况下，隐蔽抗原释放入血液，与淋巴细胞接触，就会产生自身免疫应答，例如，单侧眼外伤导致另一侧眼继发交感性眼炎，以及继发于睾丸炎的男性不育症等。

（2）自身抗原性质改变。物理、化学及生物因素等可使自身抗原性质发生改变，被免疫系统视为“非己”，导致自身免疫病。例如，大面积的烧伤、冻伤会诱发抗皮肤自身抗体，肺炎支原体感染会改变红细胞表面Ⅰ抗原，诱生抗红细胞冷凝集素等等。

（3）分子模拟作用。自然界许多抗原（通常为微生物）与人体组织的某些抗原有共同或相似的抗原表位，称为分子模拟。当微生物侵入人体，所产生的抗体可与自身组织发生交叉反应，就会引起自身免疫病。在微生物感染之前，未致敏的Th淋巴细胞难以识别低浓度或低亲和力的自身抗原，但一旦Th细胞被外来抗原激活，亲和力就会提高，会促进识别相应的自身抗原的B细胞活化，发生自身免疫病。例如，某些溶血性链球菌的胞壁和胞浆抗原与人心肌、心瓣膜、肾小球基底膜有共同抗原，若机体被链球菌反复感染，可产生相应抗体，导致亚急性心内膜炎、肾小球肾炎等。

（4）表位扩展。人体某些抗原表位隐藏在抗原大分子内部，称为隐蔽表位，由于不暴露或低水平表达，相应的特异淋巴细胞克隆就有可能未被清除。病理情况下，抗原呈递细胞有可能摄取损伤的组织细胞碎片，将隐蔽表位呈递给淋巴细胞识别。所以，随着疾病进程，免疫系统不断扩大所识别的自身抗原表位的范围，这就叫表位扩展。自身免疫病中，表位扩展会导致更多的自身抗原遭受免疫攻击，疾病迁延不愈并不断加重，系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎的发生均可能与表位扩展有关。

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